新型肽段 66CTG 通過

穩定原癌基因 Myc 蛋白，

促進三陰性乳腺癌生長

文獻簡報

基本信息

題目：A novel peptide 66CTG stabilizes Myc proto-oncogene protein to promote triple-negative breast cancer growth

期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF：52.7

DOI：10.1038/s41392-025-02298-5

通訊作者單位：中國科學院昆明動物研究所；中山大學附屬第一醫院神經外科；昆明醫科大學第三附屬醫院、昆明醫科大學生物醫學工程學院

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研究成果

三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中惡性程度最高的亞型，缺乏可靠的診斷和治療靶點。非編碼 RNA（ncRNA）編碼產物為滿足這一未被滿足的需求帶來了希望。

通過分析已報道的核糖體 RNA 測序數據，并結合癌癥基因組圖譜（TCGA）、開放閱讀框查找工具（ORFfinder）和小蛋白數據庫（SmProt），我們鑒定出長鏈非編碼 RNA CDKN2B-AS1， 該分子在 TNBC 中表達上調，可通過 CUG 起始密碼子翻譯生成一種含 66 個氨基酸的肽段。經 CRISPR-Cas9 基因編輯技術和質譜分析證實，這種肽段在 TNBC 細胞中存在內源性表達，我們將其命名為 66CTG。

功能上，66CTG 不依賴其宿主 RNA，通過穩定 c-Myc 蛋白并增強 Cyclin D1 轉錄，促進 TNBC 細胞增殖和 TNBC 異種移植瘤生長。對 89 例臨床 TNBC 石蠟樣本的免疫組織化學分析顯示，66CTG、c-Myc 和 Cyclin D1 的表達水平呈正相關。機制層面，免疫共沉淀和泛素化實驗表明，66CTG 通過競爭性結合 FBW7α（一種 E3 泛素連接酶）來穩定 c-Myc；FBW7α 可在細胞周期 G1 期晚期識別經糖原合成酶激酶 3β（GSK-3β）磷酸化的 66CTG 的 CPDS56/S60 基序。

總之，我們的研究結果表明，66CTG 有望開發為 TNBC 診斷和治療的靶點。此外，該研究揭示了一條調控通路：66CTG 通過與 FBW7α 相互作用穩定 c-Myc，為 TNBC 中 c-Myc 過表達提供了新的機制解釋。同時過表達 66CTG、c-Myc 和 Cyclin D1 的患者可能從針對該通路的治療中獲益。

該研究的工作模型

引用產品及產品亮點

01

產品貨號及名稱

IC0600   結晶紫

02

實驗樣本

TNBC cells

03

實驗方法

按照索萊寶說明書步驟操作

結果圖